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什么是脂肪肝?



  脂肪肝又称脂肪性肝病(FLD),是以肝细胞脂肪过度贮积和脂肪变性为特征的临床病理综合征。肥胖、饮酒、糖尿病、营养不良、部分药物、妊娠以及感染等是FLD发生的危险因素。脂肪性肝病一般分为单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化,严重者尚可导致肝癌。


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脂肪肝常见病因是什么?


  根据有无长期过量饮酒的病因,又分为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和酒精性脂肪性肝病。
  非酒精性脂肪性肝病是指除外酒精和其他明确的肝损害因素所致的,以肝脏脂肪变性为主要特征的临床病理综合征,包括非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver,NAFL)也称单纯性脂肪肝,以及由其演变的脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)、脂肪性肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。NAFLD现已成为西方国家和我国最常见的肝脏疾病。

  NAFLD的病因较多,高能量饮食、含糖饮料、久坐少动等生活方式,肥胖、2型糖尿病、高脂血症、代谢综合征等单独或共同成为NAFLD的易感因素。而酒精性脂肪肝是指长期大量饮酒后引起的脂肪肝,以50度白酒为例,成年男性每天饮酒100 ml、连续5年以上,就可能形成酒精性脂肪肝。


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脂肪肝可以发展成肝硬化吗?


  单纯性脂肪性肝病如积极治疗,可完全恢复。脂肪性肝炎如能及早发现、积极治疗,多数能逆转。部分脂肪性肝炎可发展为肝硬化甚至肝癌,其预后与病毒性肝炎后肝硬化、酒精性肝硬化相似。


  单纯性脂肪肝发生肝硬化的几率较低,发展进程相对较慢,约1.5%~8.0%的患者可进展为肝硬化。脂肪性肝炎(转氨酶升高)发展为为肝硬化的机会则显著升高,可达10%,年龄>50岁、肥胖(特别是内脏性肥胖)、高血压、2型糖尿病、ALT增高、AST与ALT比值>1以及血小板计数减少等指标异常的患者更容易发展为肝硬化。


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临床表现



  起病隐匿,发病缓慢,常无症状。少数病人可有乏力、右上腹轻度不适、肝区隐痛或上腹胀痛等非特异症状。严重NASH可出现黄疸、食欲缺乏、恶心、呕吐等症状,部分病人可有肝大。NAFLD发展至肝硬化失代偿期,临床表现与其他原因所致肝硬化相似。


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脂肪肝的诊断



  临床诊断标准为:凡具备下列第1~5项和第6或第7项中任何一项者即可诊断为NAFLD。①有易患因素:肥胖、2型糖尿病、高脂血症等。②无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周<140g,女性每周<70g。③除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性和自身免疫性肝病等可导致脂肪肝的特定疾病。④除原发疾病的临床表现外,可有乏力、肝区隐痛、肝脾大等症状及体征。⑤血清转氨酶或y-GT、转铁蛋白升高。⑥符合脂肪性肝病的影像学诊断标准。⑦肝组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。肝活组织病理学检查是诊断NASH的金标准。合并代谢综合征(MetS)、T2DM、肥胖、血清ALT和CK-18片段(M30,M65)持续增高,以及肝瞬时弹性检测或肝纤维化无创评分系统提示有NASH和进展性肝纤维化高风险的患者,建议行肝活组织病理学检查,以明确是否存在NASH和纤维化及其病变程度。对于疾病进展较快的高风险NASH患者,建议每隔5年肝活组织病理学检查随访。


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脂肪性肝病的评估


  超声可初步评估肝脂肪变范围和程度,定量检测肝脂肪含量。

  建议非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的诊断需通过肝活组织检查证实。血清转氨酶升高至正常值上限(ULN)2~3倍的NAFLD患者提示可能存在NASH,但仅靠ALT和AST检测会低估NASH患病率。

  肝纤维化无创评分系统,如NAFLD纤维化积分(NFS)[-1.675+0.037×年龄(岁)+0.094×BMI(kg/m^2)+1.13×空腹血糖受损(IFG)/糖尿病(是=1,否=0)+0.99XAST/ALT值+0.013XPLT(×10^9/L)-0.66×Alb(g/dl)]<-1.455,有助于排除NAFLD患者进展性肝纤维化。肝瞬时弹性检测的E值可用于肝纤维化程度的评估。


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治疗



 


  (1)病因治疗
  针对病因的治疗,如治疗糖尿病、高脂血症,对多数单纯性脂肪性肝病和NASH有效。生活方式的改变,如健康饮食、体育运动,在NAFLD的治疗中至关重要。对于肥胖的NAFLD病人,减重3%~5%可改善肝脂肪变,减重7%-10%能够改善肝脏酶学和组织学的异常。
  (2)药物物治疗
  单纯性脂肪性肝病一般无需药物治疗,通过改变生活方式即可。对于NASH特别是合并进展性肝纤维化病人,使用维生素E、甘草酸制剂、多烯磷脂酰胆碱等,可减轻脂质过氧化。胰岛素受体增敏剂如二甲双肌、吡格列酮可用于合并2型糖尿病的NAFLD病人;伴有血脂高的NAFLD可在综合治疗的基础上应用降血脂药物,但需要检测肝功能,必要时联合用保肝药;肠道益生菌,可减少内毒素的产生和能量的过度吸收。
  (3)其他治疗
  对改变生活方式和药物治疗无反应者,可通过减重手术进行治疗。对NASH伴有严重代谢综合征病人,也可行粪菌移植。
  (4)病人健康指导
  1.控制饮食、增加运动,是治疗肥胖相关NAFLD的最佳措施。减肥过程中应使体重平稳下降,注意监测体重及肝功能。
  2.注意纠正营养失衡,禁酒,不宜乱服药,在服降血脂药物期间应遵医嘱定期复查肝功能。


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肝组织活检的意义及病理诊断


  本院感染科联合病理科近期开展肝组织穿刺活检诊断,本例患者女性,60岁,因乏力2月就诊,入院后腹部B超:不均匀脂肪肝,肝囊肿;肝功:ALT93.0u/L,AST82.8u/L,GGT109.8u/L;行肝组织穿刺活检,病理科报告如下:

  特殊染色:显示肝窦纤维化及结节性肝硬化形成。

  病理报告提示:病人为酒精性脂肪性肝炎伴结节性肝硬化形成;医生嘱以护肝药物为主,控制体重,复查肝肾功,密切随诊。

  感染科联合病理科开展肝组织穿刺活检诊断项目,目的是鉴别肝病的性质和产生的原因,了解肝脏病变的程度和活动性,发现早期、静止期或尚在代偿期的肝硬化,判别临床疗效,尤其在确定肝纤维化严重程度上是国际公认的的“金标准”。在这一过程中,组织病理学和临床资料的结合显得十分重要,这就要求临床医生要有病理知识、病理医生要有临床知识。病理科高度重视每一份病理报告的准确性,尤其第一例规范诊断肝穿标本时,诊断医师深入临床,并请教感染科景富春主任,了解临床科室对病理科报告的具体需求,在工作中积极配合,发好每一份病理报告,做到真正为临床保驾护航。


作者简介


  马蓉,主治医师,毕业于西北民族大学,现任陕西保健学会病理委员会,陕西省保健学会胃肠疾病防治专业委员会,陕西省保健学会消化疾病微创外科专业委员会委员,陕西省抗癌协会病理专业委员会委员。在核心期刊发表论文6篇。在空军军医大学西京医院消化病理科进修学习。从事临床病理学诊断工作十余年,专长于消化系统及肝脏病理学诊断,尤其是消化道早癌、肿瘤,肝病的病理学诊断。
供稿:宝鸡市人民医院
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